Stwardnienie rozsiane: może być spowodowana przez mutację genową
Spisu treści:
Pojedyncza mutacja genetyczna może zwiększyć ryzyko rozwoju rzadkiej, ciężkiej postaci stwardnienia rozsianego (MS) o około 60 procent, wynika z badań opublikowanych dzisiaj w czasopiśmie Neuron.
Jest to niezwykle prosty wynik w przypadku złożonej choroby, takiej jak MS, która wcześniej była przypisywana setkom mutacji, z których każda zwiększa ryzyko rozwoju choroby tylko nieznacznie.
reklamaReklama"Dlatego nasze odkrycie jest bezprecedensowe", powiedział Carles Vilariño-Güell, adiunkt w dziedzinie genetyki medycznej na Uniwersytecie Kolumbii Brytyjskiej i jeden z starszych autorów papieru. Healthline.
Jego zespół odkrył mutację, przeczesując bazę danych Kanadyjczyków ze stwardnieniem rozsianym, którzy pobrali próbki krwi w ramach kanadyjskiego projektu współpracy nad podatnością genetyczną na SM.
Niektóre z tych próbek należały do rodziny, której nieproporcjonalnie zdiagnozowano chorobę. Czterech pierwszych kuzynów i dwoje rodziców rozwinęło stwardnienie rozsiane.
OgłoszenieZespół wyizolował powszechną mutację z ich DNA i szukał tej mutacji u innych osób w bazie danych.
Tak znaleźli drugą rodzinę podobnie dotkniętą. Trzech pierwszych kuzynów i dwoje rodziców zdiagnozowano SM.
ReklamaReklama Posiadanie tak wielu przypadków SM w rodzinie jest rzadkością. Choroba nie jest uważana za prawdziwie dziedziczną, chociaż ryzyko danej osoby wzrasta, jeśli rodzic lub rodzeństwo choruje.
Rodziny miały kolejną rzadką cechę. Większość miała bardziej ostrą wersję choroby, znaną jako pierwotnie postępujące MS, które stanowi 10 do 15 procent wszystkich przypadków SM.
Leczenie pierwotnie postępującego MS do tej pory nie spotkało się z naukowcami, chociaż są obiecujące testy kliniczne leku o nazwie Ocrelizumab.
Przeczytaj więcej: Poznaj fakty dotyczące stwardnienia rozsianego »
Przyszłe badania
Badanie wykazało mutację tylko u garstki osób, u których zdiagnozowano rzadką postać choroby.
ReklamaReklama Dlatego naukowcy nie sugerują, że znaleźli podstawę genetyczną SM.
Ale sądzą, że odkryli sposób na zbadanie, w jaki sposób choroba postępuje w organizmie i jakie leki można rozwinąć, aby spowolnić lub nawet ją powstrzymać
Bruce Bebo, Ph.D., wiceprezes ds. Badań w Narodowe Stowarzyszenie Stwardnienia Rozsianego, zgadza się.
Ogłoszenie"Badanie genetyki bardzo rzadkiej formy, która jest dziedziczona, może dostarczyć nam wskazówek na temat szlaków zaangażowanych w SM w populacji ogólnej", powiedział Healthline.
Mutacja wydaje się wyłączać gen regulatorowy zwany NR1H3, który koduje białko, które pomaga regulować stan zapalny i metabolizm lipidów.
ReklamaReklama Naukowcy planują teraz opracować podobną mutację u myszy, aby mogli zbadać wynik wyłączonego genu NR1H3 i przetestować potencjalne nowe leki w modelu zwierzęcym.
A ponieważ szlak NR1H3 już był zamieszany w choroby, takie jak miażdżyca i choroby serca, istnieją już leki w badaniach klinicznych na rzecz bezpieczeństwa, które mogą zostać ponownie wykorzystane do leczenia SM, powiedział Vilariño-Güell.
"Zrozumienie genetyki SM może pomóc nam zbliżyć się do indywidualizacji terapii dla ludzi dla lepszych rezultatów," powiedział Bebo.
Reklama Czytaj więcej: Śmierć komórki mózgowej może powodować stwardnienie rozsiane »
Osobista terapia
Ludzie z chorobą taką jak MS, która pojawia się na wiele różnych sposobów i może być powiązana z tak wieloma różnymi chorobami składniki genetyczne, mogą skorzystać na spersonalizowanej medycynie.
ReklamaReklama Jeśli zostanie zidentyfikowany mechanizm każdej choroby powodującej mutację lub grupę mutacji, naukowcy mogą potencjalnie zaprojektować skuteczniejsze, ukierunkowane leczenie, a nie standardowe, uniwersalne terapie.
Oznacza to śledzenie wielu różnych punktów aktywnych genetycznie powiązanych z SM.
Ogólnie rzecz biorąc, predyspozycje genetyczne odpowiadają za około jedną trzecią ryzyka zachorowania na tę chorobę, powiedział Bebo. W ramach tej kategorii można zidentyfikować tylko połowę odpowiedzialnych genów.
Naukowcy nie wiedzą, skąd bierze się druga połowa tego ryzyka genetycznego, powiedział Bebo, ale ma sens, aby zawierał rzadkie mutacje, takie jak ta, które pomagają wyjaśnić ryzyko u niewielkiej części pacjentów z SM.
I może być wiele różnych wersji tych mutacji.
"Szanse są, jeśli spojrzysz na inną rodzinę, ryzyko genetyczne prawdopodobnie byłoby czymś innym niż to," powiedział Bebo.
Czytaj więcej: Komórki macierzyste mogą być nowym leczeniem stwardnienia rozsianego »
Przyspieszenie przez genom
Kanadyjska baza danych jest dostępna od końca lat 90., ale dopiero niedawno zespół miał dostęp do sekwencjonowania egzonu, potężne, wydajne narzędzie ułatwiające wyszukiwanie drobnych zmian genetycznych.
Ta technika sekwencjonuje jedynie DNA, które koduje białka - pozostawiając pozostałe 98 procent w tyle. To jak prędkość czytania genomu.
Sekwencjonowanie egzonu było szczególnie pomocne w znalezieniu tak zwanych chorób "mendlowskich" - chorób, które można przyporządkować do pojedynczej, dziedzicznej mutacji, podobnie jak purpurowe i białe kwiaty grochu Gregor Mendel. Mukowiscydoza i anemia sierpowata są dwoma przykładami tych chorób.
Po tym odkryciu, naukowcy twierdzą, że znaleźli Mendelianową postać SM.
Nie oznacza to, że odkrycie nie przyniesie korzyści 85% osób, u których zdiagnozowano rzutowo remisję SM. U wielu z tych pacjentów choroba ostatecznie zmienia się i staje się progresywna.
Cokolwiek dowie się o pierwotnie postępującym SM - stanie, które nie reaguje na leczenie innych typów MS - mogłoby również potencjalnie pomóc osobom z wtórnie postępującym MS - twierdzą naukowcy.
