Śmierć komórki mózgowej może powodować stwardnienie rozsiane
Spisu treści:
Może to być śmierć komórek mózgowych, a nie czynniki środowiskowe lub wirusowe, które powodują początek stwardnienia rozsianego.
Tak właśnie podsumowali badacze z Northwestern University i University of Chicago.
ReklamaReklama Naukowcom udało się wywołać chorobę naśladującą stwardnienie rozsiane (MS) u zdrowych myszy. Choroba rozwinęła się po wstrzyknięciu gryzoniom białka, które zabija oligodendrocyty, komórki odpowiedzialne za wytwarzanie ochronnej powłoki mielinowej dla komórek nerwowych.
Wniosek, że śmierć komórek mózgowych może wywoływać SM, jest sprzeczny z szeroko rozpowszechnionymi teoriami, że wyzwaniem jest ekspozycja na jakiś czynnik zewnętrzny - czy to środowiskowy czy wirusowy. To badanie sugeruje, że niezależnie od tego, jak zaczyna się ten proces, układ odpornościowy reaguje na białka uwalniane przez umierające komórki mózgowe.
Według informacji prasowej eksperyment w tym samym badaniu wykazał, że leczenie myszy terapią celowaną nanocząsteczkową może zapobiec rozwojowi SM nawet po śmierci komórek mózgowych. Wyniki badania opublikowano w tym tygodniu w czasopiśmie Nature Neuroscience.
OgłoszeniePrzeczytaj więcej: Poznaj fakty dotyczące stwardnienia rozsianego »
Myszy i mężczyzn
Aby przetestować teorie naukowe bezpiecznie, nie powodując szkód dla ludzi, naukowcy muszą najpierw eksperymentować z modelami zwierzęcymi w celu wykrycia choroby. Tradycyjnie w badaniach MS zaangażowano myszy z chorobą znaną jako eksperymentalne autoimmunologiczne zapalenie mózgu i rdzenia (EAE), które jest podobne do postaci SM rzutowo-nawracających.
ReklamaReklama W tym badaniu naukowcy opracowali pierwszy w historii progresywny model myszy dla MS. Ten nowy szczep myszy może okazać się kluczowym narzędziem w badaniu zaawansowanych form MS, które tak długo frustrują naukowców.
"W większości modeli EAE choroba jest bardzo dotkliwa", mówi dr Stephen D. Miller, profesor immunologii mikrobiologicznej w Northwestern University Feinberg School of Medicine, w wywiadzie dla Healthline.
Gdy zwierzętom wstrzyknięto białko mielinowe wraz ze stymulatorem immunologicznym, myszy z EAE rozwinęły chorobę jeden do dwóch tygodni później.
W tym badaniu genetycznie zmienione myszy były początkowo unieszkodliwione przez wstrzyknięcia, a następnie wydawały się odzyskiwać spontanicznie. Dopiero po sześciu miesiącach rozwinęła się choroba immunologiczna, która wygląda jak postępujące SM.
"W ten sposób uważamy, że było to postępowe i długo trwało, aby stać się rozpoznawalnym" - powiedział Miller.
ReklamaReklama Ten nowy model myszy MS nie wydaje się nawracać, ale staje się gorszy, albo postęp, dodał.
Przeczytaj więcej: Obiecujące nowe metody leczenia stwardnienia rozsianego »
Przeglądanie przełącznika
Gdy zespół wykazał, że MS może być wywołane u myszy po śmierci komórek mózgu, naukowcy potraktowali zwierzęta nową terapią.
OgłoszenieUżyli systemu dostarczania złożonego z mikroskopijnych cząstek zwanych nanocząstkami. Cząstki te są wytwarzane z kopolimeru zatwierdzonego przez FDA, który jest łatwo metabolizowany. Naukowcy załadowali następnie kawałki białka znalezione w mielinie i wstrzyknęli je myszom.
Kiedy cząsteczki białka weszły w kontakt z układem odpornościowym, zostały dopasowane do receptorów specyficznych dla mieliny na komórkach odpornościowych. To zepchnęło receptory i wyłączyło chorobę podobną do MS, pozostawiając resztę układu odpornościowego całkowicie nietkniętą.
ReklamaReklama Ta metoda działania jest jaskrawym przeciwieństwem większości innych terapii SM, które działają poprzez tłumienie całego układu odpornościowego, pozostawiając pacjenta podatnego na infekcje.
Dowiedz się więcej: Nowa lekka obietnica leczenia stwardnienia rozsianego »
One and Done
W eksperymencie z myszami leczenie wyzwoliło produkcję komórek regulacji immunologicznej, które" pamiętają ", że mielina nie jest już wrogiem. Dzięki jednej infuzji terapia zapobiegła rozwojowi choroby podobnej do MS u większości myszy uczestniczących w badaniu i zatrzymała proces chorobowy w innych.
OgłoszenieAle według Millera, wciąż mają dużo do zrobienia, zanim to przekłada się na szczepionkę lub nawet realną terapię dla pacjentów z SM.
"Te cząstki będą musiały zostać wstrzyknięte wielu gatunkom … aby upewnić się, że nie ma żadnych skutków ubocznych" - powiedział. "Ale robimy to od pięciu lat w modelach myszy i nie widzieliśmy żadnych negatywnych skutków. "
ReklamaReklama Przeczytaj więcej: Większość pacjentów z MS, którzy otrzymali transplantacje komórek macierzystych, wciąż znajduje się w remisji»
Na horyzoncie
Więc kiedy osoby z SM mogą spodziewać się tego jako opcji leczenia?
O ile naukowcy nie będą w stanie zebrać niezbędnych funduszy poprzez prywatne darowizny, próby w tych terapiach stwardnienia rozsianego nie odbędą się od razu. Według Millera żadna z dużych firm farmaceutycznych, z którymi rozmawiał, nie jest zainteresowana tym traktowaniem MS, ponieważ "rynek jest już nasycony lekami MS. "
Nie oznacza to jednak, że ich badania nie będą kontynuowane.
"Nasza firma, COUR, właśnie podpisała umowę rozwojową z dużą biofarmą o nazwie Takeda Pharmaceuticals, aby opracować tę terapię tolerancji dla innej choroby" - powiedział Miller. "To dla celiakii.
Pokazaliśmy na modelach zwierzęcych, że możemy zarówno zapobiegać, jak i leczyć modele zwierzęce SM, cukrzycy typu 1 i innych chorób, w tym celiakii, poprzez pobieranie nanocząsteczek i ładowanie ich specyficznymi celami autoantygenowymi choroba. "
Proces choroby w celiakii jest mniej złożony niż MS, według Millera, a naukowcy już wiedzą, że gluten jest białkiem docelowym.
"Tak więc wiele firm farmaceutycznych może chcieć zobaczyć dowód koncepcji w znacznie lepiej poznanej chorobie autoimmunologicznej" - powiedział. "Gdybyśmy mogli pokazać tam skuteczność, to myślę, że rynek naprawdę się otworzy, gdzie wszyscy będą się tym interesować. "
