Naukowców Identyfikują nową ścieżkę, która wpływa na łuszczycę

Łuszczyca jest niekontaktową chorobą skóry, która powoduje powstawanie swędzących, czerwonych plam i srebrzystobiałych łusek na skórze. Występuje, gdy układ odpornościowy błędnie atakuje ciało, powodując wzrost komórek skóry i umiera z bardzo dużą szybkością, gromadząc się w płytki. Nowe badania opublikowane w czasopiśmie Immunity rzucają światło na szlak molekularny stosowany w łuszczycy do zaburzania normalnego wzorca wzrostu skóry.

Zespół badawczy w MRC National Institute for Medical Research skoncentrował się na cząsteczce o nazwie arylowy receptor węglowodorowy (AhR), która znajduje się zarówno w komórkach skóry, jak i komórkach odpornościowych. AhR jest czynnikiem transkrypcyjnym, co oznacza, że ​​aktywuje DNA, powodując wytwarzanie białek. AhR reaguje na toksyny środowiskowe, takie jak dioksyny (występujące w środku Orange) i odgrywa rolę w regulacji reakcji skóry na takie toksyny. Do tej pory jego rola w łuszczycy - która jest uważana za około 70 procent genetycznej i 30 procent w środowisku - była niejasna.

reklamaReklama

"Łuszczyca jest w dużej mierze uważana za chorobę genetyczną, z rodzinną predyspozycją" - powiedział ekspert od łuszczycy dr Gary Goldenberg, adiunkt w dermatologii i patologii w Icahn School of Medicine w Mount Sinai Hospital, w wywiadzie dla Healthline. "Jednak czynniki środowiskowe przyczyniają się do łuszczycy. Należą do nich zimna, sucha pogoda; naprężenie; uraz skóry i uraz; i niektóre leki. "

Dowiedz się więcej o łuszczycy »

Włączanie i wyłączanie genów

Zespół MRC pobrał próbki skóry od pacjentów z łuszczycą i zdrowych osób z grupy kontrolnej. Badacze wyeksponowali próbki na jeden z dwóch związków chemicznych, które albo stymulowałyby AhR do działania na DNA, albo blokowały AhR z DNA. Te substancje chemiczne spowodowały zmiany w poziomach aktywności 41 różnych genów w skórze pacjentów z łuszczycą, z których 26 było już związanych z łuszczycą. Stymulowanie AhR w próbkach łuszczycowych spowodowało włączenie 70% genów, a zablokowanie AhR spowodowało wyłączenie genów.

Ogłoszenie

Tymczasem w zdrowych próbkach skóry chemikalia, które blokowały AhR, zamieniły te same geny. Najwyraźniej skóra łuszczycowa reagowała inaczej na te same chemikalia.

Kolejnym krokiem było sprawdzenie odpowiedzi AhR nie tylko na próbki skóry, ale także na żywe zwierzęta. Mimo że myszy nie mają łuszczycy tak, jak robią to ludzie, mogą one otrzymać objawy podobne do łuszczycy poprzez ekspozycję na określony lek. Zespół dał tym psorycznym myszom stymulującą substancję chemiczną AhR i zauważyły, że objawy myszy uległy poprawie.

ReklamaReklama Ale AhR występuje zarówno w komórkach skóry, jak i komórkach odpornościowych, więc które komórki reagowały? Aby dojść do sedna tego pytania, zespół usunął AhR w niektórych komórkach odpornościowych myszy, bez efektu.Następnie przetestowali komórki skóry myszy. Oto wyniki: komórki skóry pozbawione AhR wykazywały znacznie silniejszą odpowiedź immunologiczną, stając się hiper-stanem zapalnym. Efekt był najsilniejszy w komórce skóry zwanej keratynocytem.

"Keratynocyty są komórkami, które tworzą zewnętrzną warstwę skóry, zwaną naskórkiem", powiedział Goldenberg. "W łuszczycy komórki te są produkowane z wyższą niż normalnie szybkością i gromadzą się, tworząc grube, łuszczące się płytki widoczne u pacjentów z łuszczycą. Te komórki mogą również być ważne w tworzeniu środowiska prozapalnego, które napędza łuszczycę. Ostatnie badania wykazały, że keratynocyty pozbawione AhR wykazywały zaostrzoną odpowiedź na prozapalne cytokiny - komórki, które powodują zapalenie. "

Dołącz do społeczności Psoriasis Healthline na Facebooku»

Ukierunkowanie AhR w komórkach

Badanie to stanowi cel dla naukowców do opracowania nowych leków na leczenie łuszczycy. "Większość terapii łuszczycy jest ukierunkowana na układ odpornościowy", powiedział Goldenberg. "Miejscowe steroidy są najczęściej stosowanym leczeniem. Stosuje się również terapię światłem i działa poprzez zmniejszenie odporności [odpowiedzi] na skórę. Leki ogólnoustrojowe, takie jak leki biologiczne i doustne, są ukierunkowane na układ odpornościowy skóry. "

Ukierunkowanie AhR wewnątrz keratynocytów byłoby nowym kierunkiem leczenia łuszczycy. Jednak takie traktowanie byłoby trudne do dostrojenia. "Ważne jest, aby przekazać, że aktywacja AhR musi być ściśle kontrolowana" - powiedziała główna badaczka z badania, Brigitta Stockinger, kierująca działem immunologii molekularnej w MRC National Institute for Medical Research, w wywiadzie dla Healthline. "Brak sygnalizacji AhR jest prawdopodobnie tak zły, jak zbyt długotrwała sygnalizacja. "

ReklamaReklama Z tego powodu po prostu zażywanie leków stymulujących AhR nie załatwi sprawy. Zamiast tego, Stockinger chce dowiedzieć się więcej o samej ścieżce AhR, aby dowiedzieć się, czy istnieje pośrednia molekuła sygnalizacyjna, która może uczynić lepszy cel. Dodała: "Musimy lepiej zrozumieć molekularne mechanizmy wpływu AhR na ekspresję genów zapalnych i sposób ich regulacji. "

Zobacz 9 najlepszych blogów dotyczących łuszczycy 2014»